№6(6) 2023

DOI 10.37219/2528-8253-2023-6-35

Островська ДА
ЕКСПРЕСІЯ ММП-9 У ПАЦІЄНТІВ З ХРОНІЧНИМ РИНОСИНУСИТОМ
Островська Дар’я Андріївна
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця
Аспірант кафедри оториноларингології
Email: dr.ostrovskaya.d@gmail.com
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0002-5983-6323

Анотація

Актуальність: металопротеїнази (ММП) є ключовими молекулами для регуляції імунної відповіді. При цьому порушення їх регуляції (синтезу) може призвести до тривалого запалення, викликаного надмірною активністю ММП. Однак і дефіцит ММП, зокрема низький рівень ММП-9, може також сприяти запаленню слизової оболонки порожнини носа та синусів, що може бути причиною розвитку хронічного риносинуситу (ХРС). Зважаючи на поширеність ХРС та потенційний звʼязок із ферментами ремоделювання тканин, ММП-9 може стати ціллю для потенційних фармакотерапевтичних впливів, для зменшення частоти рецидивів ХРС у хворих.

Мета: метою даного дослідження було визначити рівень ММП-9 в сироватці крові, оболонці кісти та поліпів, які були видалені під час проведення хірургічного втручання з приводу ХРС, а також проаналізувати частоту рецидивів ХРС у хворих після проведеного лікування.

Матеріали і методи: Всього до дослідження було включено 87 пацієнтів з діагнозом хронічний риносинусит (основна група), які були розподілені на 2 підгрупи – 1-а – ХРС з назальними поліпами (НП) (38 пацієнтів) та ХРСбезНП (з кістами верхньощелепних пазух; 49 осіб), які відповідають критеріям EPOS 2020, та 12 пацієнтів з викривленням носової перегородки (контрольна група). Всі пацієнти проходили стандартизовану передопераційну підготовку та додатково – визначення ММП-9. В процесі хірургічного лікування ХРС видалений матеріал (кісти, поліпи) фрагментувався та направлявся на патогістологічне дослідження. Частину цього матеріалу відбиралась для імуногістохімічного дослідження за методикою запропонованою Lechapt-Zalcman та інш. Статистичний аналіз проводився в IBM SPSS Statistics Version 22.

Результати: Для підгрупи з назальним поліпозом показник рівня ММП-9 плазми крові становив 315±31 нг/мл, для ХРСбезНП – 284±38 нг/мл, для групи контролю – 264±33 нг/мл. При порівнянні груп між собою за т-тестом достовірної різниці між групами не було виявлено (p>0,05). При проведенні імуногістохімічного дослідження було виявлено, що індекс відношення полів з ММП-9 був значно вищий у підгрупі з ХРСзНП та становив 40% порівняно із іншими групами. Індекс групи ХРСбезНП досягав значення 24%, а для групи контролю – 18%. В підгрупі ХРСзНП за період 5 років було 9 рецидивів, а в підгрупі ХРСбезНП – 3. Більше того, 7 із 9 ранніх рецидиви ХРСзНП спостерігались у пацієнтів, в анамнезі яких були або бронхіальна астма, або алергічний риніт.

Висновки: Значно вищий індекс ММП-9 був виявлений у підгрупі ХРСзНП, що підтверджує вищу вираженість процесів ремоделювання тканин у пацієнтів з поліпозом. Підгрупа ХРСзНП мала більше рецидивів захворювання протягом 5 років порівняно з ХРСбезНП, при цьому частіше рецидиви виникали у пацієнтів з алергічним ринітом або бронхіальною астмою. Отримані дані вказують на потенційний взаємозвʼязок між раннім рецидивуванням ХРС та високим рівнем ММП-9 в тканинах хворих, особливо у хворих із супутньою атопією в анамнезі.

Ключові слова: MMP-9, хронічний риносинусит, назальні поліпи, імуногістохімія, ремоделювання тканин.

Література

  1. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, R Kern R, Reitsma S, et al. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb 20;58(Suppl S29):1-464. doi: 10.4193/Rhin20.600.
  2. Kato A, Peters A, Stevens W, Schleimer R, Tan B, Kern R. Endotypes of chronic rhinosinusitis: Relationships to disease phenotypes, pathogenesis, clinical findings, and treatment approaches. Allergy. 2022 Mar;77(3):812-826. doi: 10.1111/all.15074.
  3. Kong I, Kim D. Pathogenesis of Recalcitrant Chronic Rhinosinusitis: The Emerging Role of Innate Immune Cells. Immune Netw. 2018 Feb 13;18(2):e6. doi: 10.4110/in.2018.18.e6.
  4. Kim D, Eun K, Roh E, Shin S, Kim D-K. Chronic Rhinosinusitis without Nasal Polyps in Asian Patients Shows Mixed Inflammatory Patterns and Neutrophil-Related Disease Severity. Mediators Inflamm. 2019 Jan 15:2019:7138643. doi: 10.1155/2019/7138643. 
  5. Schleimer R. Immunopathogenesis of Chronic Rhinosinusitis and Nasal Polyposis. Annu Rev Pathol. 2017 Jan 24:12:331-357. doi: 10.1146/annurev-pathol-052016-100401.
  6. Gueders MM, Foidart JM, Noel A, Cataldo DD. Matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of MMPs in the respiratory tract: potential implications in asthma and other lung diseases. Eur J Pharmacol. 2006 Mar 8;533(1-3):133-44. doi: 10.1016/j.ejphar.2005.12.082.
  7. Chen Y, Langhammer T, Westhofen M, Lorenzen J. Relationship between matrix metalloproteinases MMP‐2, MMP‐9, tissue inhibitor of matrix metalloproteinases‐1 and IL‐5, IL‐8 in nasal polyps. Allergy. 2007 Jan;62(1):66-72.  doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01255.x.
  8. Watelet JB, Bachert C, Claeys C, Van Cauwenberge P. Matrix metalloproteinases MMP-7, MMP-9 and their tissue inhibitor TIMP-1: expression in chronic sinusitis vs nasal polyposis. Allergy. 2004 Jan;59(1):54-60. doi: 10.1046/j.1398-9995.2003.00364.x.
  9. McMillan SJ, Kearley J, Campbell JD, Zhu X-W, Larbi KY, Shipley JM, et al. Matrix metalloproteinase-9 deficiency results in enhanced allergen-induced airway inflammation. J Immunol. 2004;172(4):2586-94. doi: 10.4049/jimmunol.172.4.2586.
  10. Lechapt-Zalcman E, Coste A, d’Ortho MP, Frisdal E, Harf A, Lafuma C, et al. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in nasal polyps. J Pathol. 2001;193(2):233-41. doi: 10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH771>3.0.CO;2-W.
  11. Can IH, Ceylan K, Caydere M, Samim EE, Ustun H, Karasoy DS. The expression of MMP-2, MMP-7, MMP-9, and TIMP-1 in chronic rhinosinusitis and nasal polyposis. Otolaryngol Head Neck Surg. 2008;139(2):211-5. doi: 10.1016/j.otohns.2008.04.032.
  12. Huang H. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) as a cancer biomarker and MMP-9 biosensors: recent advances. Sensors (Basel). 2018 Sep 27;18(10):3249. doi: 10.3390/s18103249.
  13. Watelet JB, Bachert C, Claeys C, Van Cauwenberge P. Matrix metalloproteinases MMP‐7, MMP‐9 and their tissue inhibitor TIMP‐1: expression in chronic sinusitis vs nasal polyposis. Allergy. 2004 Jan;59(1):54-60. doi: 10.1046/j.1398-9995.2003.00364.x.