тел. +38 (044) 483-12-82

№3(6) 2023

Eng

DOI 10.37219/2528-8253-2023-3-29

Амірханова М, Дєєва Ю

ВПЛИВ ПОЛІМОРФІЗМУ ГЕНІВ BCL2, BID І BAX НА РОЗВИТОК СЕНСОНЕВРАЛЬНОЇ ПРИГЛУХУВАТОСТІ

 

Амірханова Маргарита Рафаелівна
Національний медичний університет імені О. О. Богомольця
Асистент кафедри отоларингології
E-mail: Margaritaroma365@gmail.com
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0003-4106-5057
Дєєва Юлія Валеріївна
Доктор медичних наук, професор
Завідувач кафедри оториноларингології
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця
E-mail: deyeva@bigmir.net
ORCID ID: 0000-0003-0552-1254
https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=55359076200

Анотація

Вступ: В останні десятиліття одним із напрямів дослідження поліморфізму є вивчення ролі апоптозу в патогенезі перцептивних порушень слуху. Вивчення поліморфізму антиапоптотичних і проапоптотичних генів, їх впливу на виникнення та розвиток розладів слуху через апоптоз може стати основою генетичної діагностики та генної терапії сенсоневральної приглухуватості в майбутньому.

Мета: Оцінити вплив поліморфізму генів Bcl-2, Bax і Bid на розвиток сенсоневральної приглухуватості.

Дизайн дослідження: Випадок-контроль.

Матеріали та методи: Обстежено 41 пацієнта з порушенням сприйняття слуху в основній групі, контрольну групу склали 48 осіб без ознак порушення слуху. Досліджено такі генетичні варіанти: поліморфізм Bcl2 (rs2279115); Гени Bid (rs8190315) і Bax (rs4645878).

Статистичний аналіз даних: для аналізу статистичних відмінностей між тестовими та контрольними значеннями використовували непараметричні тести. Критичний рівень значущості був встановлений на рівні 0,05. Поправка Бонферроні була застосована до кожного p-значення будь-якого SNP. Для додаткової оцінки вірогідності отриманих результатів, розраховувався показник співвідношення шансів (OR – Odds Ratio) з 95% довірчим інтервалом. З цією метою використовувався  онлайн-калькулятор (www.gigacalculator.com).

Результати: Виявлено суттєвий зв’язок між поліморфізмом гена Bcl-2 і ризиком розвитку розладів сприйняття в осіб, які працюють в умовах шуму (ρ<0,05): гомозиготний генотип C/C і гетерозиготний генотип C/A підвищують ризик розвитку сенсоневрального слуху. втрата. Алель С була статистично значуще більш поширеною у пацієнтів основної дослідницької групи. Між поліморфізмом генів Bid і Bax не виявлено істотного зв’язку (ρ>0,05). Встановлено, що поєднання генотипів CC/CA (ген Bcl2) і AG/GG (ген Bax) значно підвищує ризик розвитку розладів сприйняття.

Висновки: Наше дослідження вказує на те, що алель C гена Bcl2 статистично значуще пов’язана з підвищеним ризиком розвитку сенсоневральної втрати слуху. Ці знахідки свідчать про необхідність проведення нових досліджень у галузі поліморфізмів та їх ролі в розвитку захворювань внутрішнього вуха.

Ключові слова: сенсоневральна приглухуватість, перцептивні порушення, поліморфізми, генотип, гени, апоптоз.

Завантажити .PDF

Література

  1. Egilmez OK, Kalcioglu MT. Genetics of nonsyndromic congenital hearing loss. Scientifica (Cairo). 2016;2016:7576064. doi: 10.1155/2016/7576064.
  2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Infants tested for hearing loss: United States, 1999-2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003 Oct 17;52(41):981-4.
  3. Genetics evaluation guidelines for the etiologic diagnosis of congenital hearing loss. Genetic Evaluation of Congenital Hearing Loss Expert Panel. ACMG statement. Genet Med. 2002 May-Jun;4(3):162-71. doi: 10.1097/00125817-200205000-00011.
  4. Smith RJ, Bale JFJr, White KR. Sensorineural hearing loss in children. Lancet. 2005 Mar;365(9462):879-90. doi: 10.1016/S0140-6736(05)71047-3.
  5. Mochizuki T, Lemmink HH, Mariyama M, Antignac C, Gubler MC, Pirson Y, et al. Identification of mutations in the alpha 3(IV) and alpha 4(IV) collagen genes in autosomal recessive Alport syndrome. Nat Genet. 1994 Sep;8(1):77-81. doi: 10.1038/ng0994-77.
  6. Hoskins BE, Cramer CH, Silvius D, Zou D, Raymond RM, Orten DJ, et al. Transcription factor SIX5 is mutated in patients with branchio-oto-renal syndrome. Am J Hum Genet. 2007 Apr;80(4):800-4. doi: 10.1086/513322.
  7. Lalani SR, Safiullah AM, Molinari LM, Fernbach SD, Martin DM, Belmont SEMA3E mutation in a patient with CHARGE syndrome. J Med Genet. 2004 Jul;41(7):e94. doi: 10.1136/jmg.2003.017640.
  8. Neyroud N, Tesson F, Denjoy I, Leibovici M, Donger C, Barhanin J, et al. A novel mutation in the potassium channel gene KVLQT1 causes the Jervell and Lange-Nielsen cardioauditory syndrome. Nat Genet. 1997 Feb;15(2):186-9. doi: 10.1038/ng0297-186.
  9. Berger W, van de Pol D, Warburg M, Gal A, Bleeker-Wagemakers L, de Silva H, Meindl A,  et al. Mutations in the candidate gene for Norrie disease. Hum Mol Genet. 1992 Oct;1(7):461-5. doi: 10.1093/hmg/1.7.461.
  10. Uchida Y, Teranishi M, Nishio N, Sugiura S, Hiramatsu M, Suzuki H, et al. Endothelin-1 gene polymorphism in sudden sensorineural hearing loss. Laryngoscope. 2013 Nov;123(11):E59-65. doi: 10.1002/lary.24298.
  11. Castiglione A, Ciorba A, Aimoni C, Orioli E, Zeri G, et al. Sudden sensorineural hearing loss and polymorphisms in iron homeostasis genes: new insights from a case-control study. Biomed Res Int. 2015;2015:834736. doi: 10.1155/2015/834736.
  12. Kitoh R, Nishio SY, Ogawa K, Okamoto M, Kitamura K, Gyo K, et al. SOD1 gene polymorphisms in sudden sensorineural hearing loss. Acta Otolaryngol. 2016;136(5):465-9. doi: 10.3109/00016489.2015.1116047.
  13. Yazdani N, Hamidi AK, Soroush N, Jalili N, Vahidi A, Ahrabi NZ, et al. eNOS gene Glu298Asp variant confer risk in sudden sensorineural hearing loss. Acta Otolaryngol. 2018 Oct;138(10):904-908. doi: 10.1080/00016489.2018.1497806.
  14. Manche SK, Jangala M, Putta P, Koralla RM, Akka J. Association of oxidative stress gene polymorphisms with presbycusis. Gene. 2016 Nov 30;593(2):277-83. doi: 10.1016/j.gene.2016.08.029.
  15. Shu J, Si Y, Yin S, He Association between the V Leiden G1691A mutation and sudden sensorineural hearing loss in Italian population: a meta-analysis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016 Sep;273(9):2467-72. doi: 10.1007/s00405-015-3844-x.
  16. Koide Y, Teranishi M, Sugiura S, Uchida Y, Nishio N, Kato K, et al. Association between uncoupling protein 2 gene Ala55 val polymorphism and sudden sensorineural hearing loss. J Int Adv Otol. 2018 Aug;14(2):166-169. doi: 10.5152/iao.2018.5442.
  17. Tian G, Zhang S, Yang J. Coexistence of IL-6 -572C/G and ICAM-1 K469E polymorphisms among patients with sudden sensorineural hearing loss. Tohoku J Exp Med. 2018;245(1):7-12. doi:10.1620/tjem.245.7.
  18. Hamidi AK, Yazdani N, Seyedjavadi KH, Ahrabi NZ, Tajdini A, Aghazadeh K, Amoli MM. MTHFR AND ApoE genetic variants association with sudden sensorineural hearing loss. Am J Otolaryngol. 2019 Mar-Apr;40(2):260-264. doi: 10.1016/j.amjoto.2018.10.015.
  19. Sand PG, Luettich A, Kleinjung T, Hajak G, Langguth B. An Examination of KCNE1 Mutations and Common Variants in Chronic Tinnitus. Genes (Basel). 2010 Apr 28;1(1):23-37. doi: 10.3390/genes1010023.
  20. Yu P, Jiao J, Gu G, Chen G, Zhang H, Zhou W, et al. [Relationship between GRM7 gene polymorphisms and the susceptbility to noise-induced hearing loss]. Wei Sheng Yan Jiu. 2018 Mar;47(2):218-227. [Article in Chinese].
  21. Xie S, Li J, Wang W, Chen X. Association of glutamate metabotropic receptor polymorphisms and sensorineural hearing loss in adults of different age groups. Braz J Otorhinolaryngol. 2019 Sep-Oct;85(5):560-564. doi: 10.1016/j.bjorl.2018.04.007.
  22. Loukzadeh Z, Sani HE, Sheikhha MH, Ratki FM. Association of GST gene polymorphism and noise-induced hearing loss: GST gene polymorphism and NIHL. AIMS Public Health. 2019 Dec 11;6(4):546-553. doi: 10.3934/publichealth.2019.4.546.
  23. Zhou WH, Gu GZ, Wu H,  Li YH,  Chen GS,  Zhang HL,  Yu SF,  Zheng [Prediction of KCNQ4gene polymorphism varies with CNE or noise exposure duration on the Risk of NIHL-Cox model analysis based on cohort study]. Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi. 2020 Feb 20;38(2):111-116. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-9391.2020.02.007. [Article in Chinese].
  24. Fadok VA, Chimini G. The phagocytosis of apoptotic cells. Semin Immunol. 2001 Dec;13(6):365-72. doi: 10.1006/smim.2001.0333.
  25. Moreira MEC, Barcinski MA. Apoptotic cell and phagocyte interplay: recognition and consequences in different cell systems. An Acad Bras Cienc. 2004 Mar;76(1):93-115. doi: 10.1590/s0001-37652004000100009.
  26. Fink SL, Cookson BT. Apoptosis, Pyroptosis, and Necrosis: Mechanistic Description of Dead and Dying Eukariotic Cells. Infect Immun. 2005 Apr;73(4):1907-16. doi: 10.1128/IAI.73.4.1907-1916.2005.
  27. Danial NN. BCL-2 family proteins: critical checkpoints of apoptotic cell death. Clin Cancer Res. 2007 Dec 15;13(24):7254-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1598.
  28. Du H, Wolf J, Schafer B, Moldoveanu T, Chipuk JE, Kuwana T. BH3 domains other than Bim and Bid can directly activate Bax/Bak. J Biol Chem. 2011 Jan 7;286(1):491-501. doi: 10.1074/jbc.M110.167148.