тел. +38 (044) 483-12-82

№6(8) 2025

Eng

DOI 10.37219/2528-8253-2025-6-2

Малєєв ДО, Заболотний ДІ
ДІАГНОСТИЧНА ТОЧНІСТЬ ВИЗНАЧЕННЯ ПЕПСИНУ СЛИНИ ДЛЯ ДІАГНОСТИКИ
ЛАРИНГОФАРИНГЕАЛЬНОГО РЕФЛЮКСУ У ПАЦІЄНТІВ З РАКОМ ГОРТАНОГЛОТКИ

Малєєв Дмитро Олегович
Державна установа «Інститут отоларингології ім. проф. О.С. Коломійченка Національної академії медичних наук України»
Аспірант
Email: dmytromaleev@gmail.com
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0008-0499-7211
Заболотний Дмитро Ілліч
Державна установа «Інститут отоларингології ім. проф. О.С. Коломійченка Національної академії медичних наук України»
Директор
Доктор медичних наук, професор, академік НАМН України
E-mail: amtc@kndio.kiev.ua
https://www.scopus.com/authid/detail.uri?authorId=6701512931
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-9429-4414

Анотація

Актуальність: Ларингофарингеальний рефлюкс (ЛФР) є поширеним супутнім захворюванням у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями гортаноглотки (ЗНГ) і розглядається як ко-фактор канцерогенезу. Діагностика ЛФР у цій популяції ускладнена, оскільки методи з найвищою чутливістю, такі як 24-годинний рН-моніторинг, є інвазивними, погано переносяться пацієнтами та часто протипоказані. В той же час, зручні у використанні візуально-аналогові шкали (ВАШ) не мають достатньої діагностичної чутливості та специфічності, що спонукає до пошуку нових методів діагностики ЛФР

Мета: Оцінити та порівняти діагностичну точність визначення пепсину в слині та візуально-аналогових шкал (Reflux symptom index (RSI); Reflux finding score (RFS) для діагностики ЛФР у пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями гортаноглотки.

Матеріали та методи: У проспективному дослідженні діагностичної точності взяли участь 50 пацієнтів з гістологічно верифікованим раком гортаноглотки III-IV стадії. Усім пацієнтам було проведено анкетування за шкалами RSI/RFS (індексні тести), аналіз слини на пепсин (індексний тест) та 24-годинний рН-моніторинг (референтний стандарт).

Результати: ЛФР було підтверджено у 31 (62%) пацієнта. Визначення пепсину слини продемонструвало чутливість 74.2% (95% ДІ: 55.4%-88.1%) та специфічність 78.9% (95% ДІ: 54.4%-94.0%). Ці показники перевищували точність комбінованих шкал RSI/RFS (чутливість 67.7% [95% ДІ: 48.6%-83.3%]; специфічність 68.4% [95% ДІ: 43.4%-87.4%]).

Висновки: Визначення пепсину в слині є перспективним, неінвазивним діагностичним методом виявлення ЛФР у пацієнтів з раком гортаноглотки, що демонструє вищу діагностичну точність порівняно зі шкалами симптомів. Цей метод потребує подальшої валідації у більших дослідженнях.

Ключові слова: 24-годинний рН-моніторинг; ларингофарингеальний рефлюкс; пепсин; слина; рак гортаноглотки.

Завантажити .PDF

Література

  1. Steuer CE, El-Deiry M, Parks JR, Higgins KA, Saba NF. An update on larynx cancer. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):31-50. doi: 3322/caac.21386.
  2. Garneau JC, Bakst RL, Miles BA. Hypopharyngeal cancer: a state of the art review. Oral Oncol. 2018;86:244-250. doi: 10.1016/j.oraloncology.2018.09.025.
  3. Hashibe M, Brennan P, Chuang SC, Boccia S, Castellsague X, Chen C, et al. Interaction between tobacco and alcohol use and the risk of head and neck cancer: pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology Consortium. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(2):541-550. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0347.
  4. Mehanna H, Beech T, Nicholson T, McConkey C, Paleri V, Roberts S. Prevalence of human papillomavirus in oropharyngeal and nonoropharyngeal head and neck cancer – systematic review and meta-analysis of trends by time and region. Head Neck. 2013;35(5):747-755. doi: 10.1002/hed.22015.
  5. Hall SF, Groome PA, Irish J, O’Sullivan B. The natural history of patients with squamous cell carcinoma of the hypopharynx. Laryngoscope. 2008 Aug;118(8):1362-71. doi: 10.1097/MLG.0b013e318173dc4a.
  6. Talmi YP, Takes RP, Alon EE, Nixon IJ, López F, de Bree R, et al. Prognostic value of lymph node ratio in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck. 2018 May;40(5):1082-1090. doi: 10.1002/hed.25080.
  7. Koufman JA, Aviv JE, Casiano RR, Shaw GY. Laryngopharyngeal reflux: position statement of the committee on speech, voice, and swallowing disorders of the American Academy of Otolaryngology – Head and Neck Surgery. Otolaryngol Head Neck Surg. 2002 Jul;127(1):32-5. doi: 10.1067/mhn.2002.125760.
  8. Johnston N, Knight J, Dettmar PW, Koufman JA. Pepsin and carbonic anhydrase in laryngopharyngeal reflux. Laryngoscope. 2004;114(6):106-112. doi: 10.1097/00005537-200406000-00040.
  9. Belafsky PC, Postma GN, Koufman JA. Validity and reliability of the reflux symptom index (RSI). J Voice. 2002;16(2):274-277. doi: 10.1016/S0892-1997(02)00097-8.
  10. Reza AI, O’Malley BW Jr, Nakajima T, Cohen S. Laryngopharyngeal reflux: pathophysiology, diagnosis, and medical management. Laryngoscope. 2010;120(8):1574-1582. doi:10.1002/lary.20933
  11. Vaezi MF, Pandolfino JE, Vela MF. ACG clinical guideline: diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2020;115(1):27-56. doi: 10.14309/ajg.0000000000000503.
  12. Samuels TL, Johnston N. The role of reflux and aspiration in idiopathic pulmonary fibrosis: a systematic review. J Clin Gastroenterol. 2013;47(7):e79-e86. doi: 10.1097/MCG.0b013e31827d6d07.
  13. Liu J, Pan Z, Duan Z, et al. Association between laryngopharyngeal reflux and hypopharyngeal squamous cell carcinoma: a case-control study. Head Neck. 2018;40(6):1156-1162. doi: 10.1002/hed.25122.
  14. Langevin SM, Michaud DS, Marsit CJ, et al. Gastric reflux is an independent risk factor for laryngopharyngeal carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013;22(6):1061-1068. doi: 10.1158/1055-9965.
  15. Milstein CF, Charbel S, Hicks DM, Abelson TI, Richter JE, Vaezi MF. Prevalence of laryngeal irritation signs associated with reflux in asymptomatic volunteers: impact of endoscopic technique (rigid vs. flexible laryngoscope). 2005 Dec;115(12):2256-61. doi: 10.1097/01.mlg.0000184325.44968.b1.
  16. Lechien JR, Saussez S, Karkos PD. Laryngopharyngeal reflux disease: clinical presentation, diagnosis and therapeutic challenges in 2018. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2018 Dec;26(6):392-402. doi: 10.1097/MOO.0000000000000486.
  17. Lin RJ, Sridharan S, Smith LJ, Young VN, Rosen CA. Weaning of proton pump inhibitors in patients with suspected laryngopharyngeal reflux disease. Laryngoscope. 2017;128:133-137. doi:10.1002/lary.26696.
  18. Desjardin M, Roman S, des Varannes SB, Gourcerol G, Coffin B, Ropert A, Mion F, Zerbib F. Pharyngeal pH alone is not reliable for the detection of pharyngeal reflux events: a study with oesophageal and pharyngeal pH-impedance monitoring. United European Gastroenterol J. 2013 Dec;1(6):438-44. doi: 10.1177/2050640613513016.
  19. De Bortoli N, Nacci A, Savarino E, Martinucci I, Bellini M, Fattori B, et al. How many cases of laryngopharyngeal reflux suspected by laryngoscopy are gastroesophageal reflux disease-related? World J Gastroenterol. 2012 Aug 28;18(32):4363-70. doi: 10.3748/wjg.v18.i32.4363.
  20. Lechien JR, Bobin F, Muls V, Mouawad F, Dequanter D, Horoi M, et al. The efficacy of a personalised treatment depending on the characteristics of reflux at multichannel intraluminal impedance-pH monitoring in patients with acid, non-acid and mixed laryngopharyngeal reflux. Clin Otolaryngol. 2021 May;46(3):602-613. doi: 10.1111/coa.13722.
  21. Lechien JR. Clinical update findings about pH-impedance monitoring features in laryngopharyngeal reflux patients. J Clin Med. 2022 Jun 1;11(11):3158. doi: 10.3390/jcm11113158.
  22. Calvo-Henríquez C, Ruano-Ravina A, Vaamonde P, Martínez-Capoccioni G, Martín-Martín C. Is pepsin a reliable marker of laryngopharyngeal reflux? A systematic review. Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Sep;157(3):385-391. doi: 10.1177/0194599817709430.
  23. Zeleník K, Hránková V, Vrtková A, Staníková L, Komínek P, Formánek M. Diagnostic value of the PeptestTM in detecting laryngopharyngeal reflux. J Clin Med. 2021 Jul 5;10(13):2996. doi: 10.3390/jcm10132996.
  24. Guo Z, Jiang J, Wu H, Zhu J, Zhang S, Zhang C. Salivary peptest for laryngopharyngeal reflux and gastroesophageal reflux disease: a systemic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2021 Aug 13;100(32):e26756.
  25. Na SY, Kwon OE, Lee YC, Eun YG. Optimal timing of saliva collection to detect pepsin in patients with laryngopharyngeal reflux. Laryngoscope. 2016;126(12):2770-2773. doi: 10.1002/lary.26018.
  26. Hayat JO, Gabieta-Somnez S, Yazaki E, Kang J-Y, Woodcock A, Dettmar P, et al. Pepsin in saliva for the diagnosis of gastro-oesophageal reflux disease. 2015 Mar;64(3):373-80. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307049.
  27. Wood JM, Hussey DJ, Woods CM, Watson DI, Carney AS. Biomarkers and laryngopharyngeal reflux. J Laryngol Otol. 2011 Dec;125(12):1218-24. doi: 10.1017/S0022215111002234.