№4(6) 2023

DOI 10.37219/2528-8253-2023-4-17

Фалько АМ, Науменко ОМ

ВИВЧЕННЯ ВПЛИВУ N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ НА СТАН АНТИОКСИДАНТНОЇ ТА РЕГЕНЕРАТИВНОЇ АКТИВНОСТІ У ХВОРИХ НА ХРОНІЧНИЙ РИНОСИНУСИТ ПІСЛЯ ХІРУРГІЧНОГО ЛІКУВАННЯ

Науменко Олександр Миколайович
Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, Україна
Перший проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти
Член-кореспондент НАМН України
Доктор медичних наук, професор 
E-mail: naumenko16t@ukr.net
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0002-9001-7580
Scopus Author ID: 7005396556

Анотація

Вступ: Хронічний риносинусит (ХРС) є гетерогенним захворюванням, що характеризується локальним запаленням верхніх дихальних шляхів. Одним із методів лікування ХРС є ендоназальна максилотомія. Однак регенерація пошкоджених під час операції тканин залишається важливим питанням, тому визначення маркерів запальної відповіді біохімічних показників антиоксидантної та регенераторної активності є вкрай важливим. Активність процесу альтерації та ступінь післяопераційного пошкодження характеризується концентрацією глікозаміногліканів та вільного L-оксипроліну, а стан системи оксидативного стресу та антиоксидантного захисту – вмістом нітритів та сульфідного аніона.

Мета роботи: визначення вмісту маркерів антиоксидантної та регенераторної активності в зоні слизової оболонки порожнини носа у хворих на хронічний риносинусит.

Матеріали і методи: Основну групу склали 47 пацієнтів з ХРС, яким призначали стандартне лікування та топічний N-ацетилцистеїн до 10-ї доби після хірургічного втручання. Контрольну групу склали 49 пацієнтів, яким призначали стандартне лікування та 0,9-відсотковий розчин натрію хлориду. Визначали рівень біохімічних показників у зоні слизової оболонки носа (L-оксипроліну, глікозаміногліканів, нітритів та сульфідного аніона) до лікування, на 3-тю, 10-ту та 28-му добу після ендоназальної максилотомії та для кращого доступу до пазухи додаткової септопластики. Статистичну обробку отриманих результатів було проведено з використанням критерію Стьюдента для двох незалежних вибірок, U-критерію Манна-Вітні та критерію Вілкоксона. Відмінності вважалися значущими при p<0,05.

Отримані результати: Виявлено збільшення концентрації нітритів на 3-ю добу дослідження, що є прямим наслідком високої активності iNOS у цей термін. Відсутність статистично значущих змін у концентрації нітритів на 28-у добу свідчить про ефективну утилізацію надлишково утвореного оксиду азоту та про посилення антибактеріального захисту слизової оболонки за рахунок високої активності iNOS у віддалені строки лікування. Виявлено підвищення концентрації ГАГ на 3-ю, 10-у та 28-у добу дослідження в основній групі порівняно з контрольною та зниження відносно результатів на 1-у добу після операції. Зменшення концентрації вільного L-оксипроліну в основній групі на 3-ю, 10-у, 28-у добу відносно 1-ї доби післяопераційного періоду свідчить про переважання процесів розпаду колагену над процесами його синтезу, що запобігає розвитку фіброзу. Про розвиток більш інтенсивного оксидативного стресу свідчила підвищена концентрація сульфідного аніону в пацієнтів контрольної групи з 3-ї по 10-у добу.

Висновки: застосування топічного N-ацетилцистеїну разом із комплексною терапією в післяопераційний період з приводу лікування ХРС сприяє нормалізації показників антиоксидантної та регенераторної активності, що, в свою чергу, призводить до покращення загоєння тканини та скорочення терміну відновлення пацієнтів.

Ключові слова: хронічний риносинусит, слизова оболонка порожнини носа, максилотомія, оксидативний стрес, iNOS, L-оксипролін, N-ацетилцистеїн.

Література

  1. Alanin MC, Hopkins C. Effect of functional endoscopic sinus surgery on outcomes in chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2020 May 27;20(7):27. doi: 10.1007/s11882-020-00932-6.
  2. Almosnino G, Little RE. Surgical management of rhinosinusitis for the allergist-immunologist. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 May:S1081-1206(23)00357-5. doi: 10.1016/j.anai.2023.05.015.
  3. Bhattacharyya A, Sarma P, Sharma DJ, Das KK, Kaur H, Prajapat M, et al. Rhino-orbital-cerebral-mucormycosis in COVID-19: A systematic review. Indian J Pharmacol. 2021 Jul-Aug;53(4): 317-327. doi: 10.4103/ijp.ijp_419_21.
  4. Cinar R, Iyer MR, Kunos G. Dual inhibition of CB1 receptors and iNOS, as a potential novel approach to the pharmacological management of acute and long COVID-19. Br J Pharmacol. 2022 May;179(10):2121-2127. doi: 10.1111/bph.15461.
  5. Ciprandi G, Passali D, Bellussi LM, Passali FM. Rhinosinusitis: clinical-based phenotyping. Acta Biomed. 2022 Oct;93(5):e2022211. doi: 10. 23750/abm.v93i5.12633.
  6. de Loos DD, Lourijsen ES, Wildeman MAM, Freling NJM, Wolvers MDJ, Reitsma S, et al. Prevalence of chronic rhinosinusitis in the general population based on sinus radiology and symptomatology. J Allergy Clin Immunol. 2019 Mar;143 (3):1207-1214. doi: 10.1016/j.jaci.2018.12.986.
  7. Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb;58(Suppl S29):1-464. doi: 10.4193/ 600.
  8. Fujiwara Y, Murofushi T, Koshi R, Mikami Y, Tsuda H. Reactive oxygen species-dependent release of damage-associated molecular patterns from human gingival epithelial Ca9-22 cells during butyrate or propionate exposure. J Oral Sci. 2021 Mar;63(2):195-197. doi: 10.2334/josnusd.20-0411.
  9. Kim SD, Cho KS. Treatment Strategy of Uncontrolled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps: A Review of Recent Evidence. Int J Mol Sci. 2023 Mar;24(5):5015. doi: 10.3390/ijms24055015.
  10. Licari A, Castagnoli R, De Filippo M, Foiadelli T, Tosca MA, Marseglia GL, et al. Current and emerging biologic therapies for allergic rhinitis and chronic rhinosinusitis. Expert Opin Biol Ther. 2020 Jun;20(6):609-619. doi: 10.1080/14712598. 1729350.
  11. Marin C, Hummel T, Liu Z, Mullol J. Chronic Rhinosinusitis and COVID-19. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Jun;10(6):1423-1432. doi: 10.1016/j.jaip.2022.03.003.
  12. Mihalj H, Butković J, Tokić S, Štefanić M, Kizivat T, Bujak M, et al. Expression of oxidative stress and inflammation-related genes in nasal mucosa and nasal polyps from patients with chronic rhinosinusitis. Int J Mol Sci. 2022 May 15;23(10): doi: 10.3390/ijms23105521.
  13. Oronsky B, Larson C, Hammond TC, Oronsky A, Kesari S, Lybeck M, et al. A Review of Persistent Post-COVID Syndrome (PPCS). Clin Rev Allergy Immunol. 2023 Feb;64(1):66-74. doi: 10.1007/ s12016-021-08848-3.
  14. Passali GC, Passali D, Cingi C, Ciprandi G. Smell impairment in patients with chronic rhinosinusitis: a real-life study. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2022 Feb;279(2):773-777. doi: 10.1007/s00405-021-06848-9.
  15. Pedre B, Barayeu U, Ezeriņa D, Dick TP. The mechanism of action of N-acetylcysteine (NAC): The emerging role of H2S and sulfane sulfur species. Pharmacol Ther. 2021 Dec;228:107916. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.107916.
  16. Smith TL, Schlosser RJ, Mace JC, Alt JA, Beswick DM, DeConde AS, et al. Long-term outcomes of endoscopic sinus surgery in the management of adult chronic rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2019;9(8):831-41. doi: 10.1002/ alr.22369.
  17. Xu X, Reitsma S, Wang Y, Fokkens WJ. Highlights in the advances of chronic rhinosinusitis. Allergy. 2021 Nov;76(11):3349-3358. doi: 10.1111/all.14892.
  18. Yazaki K, Matsuno Y, Yoshida K, Sherpa M, Nakajima M, Matsuyama M, et al. ROS-Nrf2 pathway mediates the development of TGF-β1-induced epithelial-mesenchymal transition through the activation of Notch signaling. Eur J Cell Biol. 2021 Sep-Nov;100(7-8):151181. doi: 10.1016/ ejcb.2021.151181.
  19. Zuhra K, Tomé CS, Masi L, Giardina G, Paulini G, Malagrinò F, et al. N-Acetylcysteine Serves as Substrate of 3-Mercaptopyruvate Sulfurtransferase and Stimulates Sulfide Metabolism in Colon Cancer Cells. Cells. 2019 Aug 4;8(8):828. doi: 10.3390/cells8080828.